槲皮素是一种具有抗抑郁、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、免疫抑制、神经保护等药理活性的*酮醇生物活性物质。从神经保护作用、炎症反应、氧化应激、神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis、HPA)轴和神经突触可塑性等方面总结了槲皮素的抗抑郁机制。此外，从槲皮素糖苷衍生物的角度总结了异槲皮素、金丝桃苷、芦丁、槲皮素4-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-α-L-阿拉伯呋喃糖苷等抗抑郁活性，为今后进一步研究槲皮素及其糖苷衍生物抗抑郁提供思路。
抑郁症是一种慢性精神疾病，主要表现为持续性抑郁症和情绪障碍，与神经递质异常表现有关。炎症因子分泌.神经细胞通路变化和下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis、HPA)持续紊乱等诸多因素，严重危害人类健康。目前临床常用的抗抑郁药有三环抗抑郁药。选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再次摄入抑制剂.单胺氧化酶抑制剂等。
槲皮素的化学类型是C15H10o7，属于*酮醇化合物。*酮醇水溶性差，亲脂性强，可轻松穿过细胞膜并发挥作用；与糖结合形成的苷具有良好的水溶性，主要以葡萄糖苷的形式存在于自然界中。苹果和洋葱是槲皮素葡萄糖苷最丰富的食物来源之一。槲皮素具有广泛的药理作用，对精神疾病具有潜在的药理活性，具有抗氧化作用。去除自由基、抗炎、抗肿瘤、抗菌、免疫抑制、神经保护等作用[2-3]。近年来，大量文献报道，槲皮素及其糖苷衍生物在抗抑郁方面具有良好的活性，中药因其成分多、效果多、环节多、通路多、靶点多、不良反应小等优点已成为抗抑郁药研究的热点。为了避免不良反应，提高疗效，目前正在寻找常规抗抑郁药的替代品。本文总结了槲皮素及其糖苷衍生物抗抑郁作用及其机制的研究进展，为槲皮素的进一步研发提供了参考。
1槲皮素具有抗抑郁作用。
槲皮素可以预防母体分离模型引起的老鼠抑郁和焦虑样症状。掠食性刺激引起的心理压力是抑郁模型之一；利用掠食性刺激持续3d建立老鼠抑郁模型，研究槲皮素的抗抑郁作用。结果表明，ip槲皮素50mg/kg可以改善老鼠抑郁样症状。此外，Mehta等发现30mg/kg槲皮素可以显著降低海马中胰岛素及其受体的表达，增强GLUT-4的表达，从而通过调节海马胰岛素信号通道改善CUS模型老鼠的行为障碍。综上所述，从整体动物水平来看，槲皮素具有显著的抗抑郁活性。
2槲皮素的抗抑郁作用机制。
槲皮素可以通过神经保护、抗炎、抗氧化应激等多种方式发挥其抗抑郁作用。增加中枢神经系统中神经递质的表达。调节HPA轴和神经突触的可塑性。
2.1神经保护作用。
槲皮素对神经元和神经细胞损伤有明显的保护作用。Ma等发现槲皮素15.30mg/kg可显著降低CUMS模型小鼠的抑郁行为，其抗抑郁作用来源于G1(Forkheadboxg1、Foxg1)，可改善海马DG区叉头转录因子。磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白质(CAMP-responselenselentbingproten、CREB)和BDNF表达水平，促进海马神经干细胞发挥抗抑郁作用。体外实验研究表明，槲皮素对鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC12细胞有明显的保护作用，其抗抑郁作用与经典抗抑郁药氯丙咪嗪相当。在另一项研究中，摄入含有一定量槲皮素的食物可以减少CSDS引起的抑郁症。与正常饮食小鼠相比，前额叶皮层和海马中自发兴奋性突触后的电流(excitatorypost-synapticurent，EPSC)和自发抑制性突触后的电流(inhibitorypostynapticpotial，IPSC)明显增加通过将化学原性腺相关病*注入内额叶和海马中激活星形胶质细胞，发现前者可以显著降低EPSC和IPSC的频率，表明槲皮素可以抑制星形胶质细胞的再激活，发挥神经保护作用，缓解抑郁症状。
2.2抗炎
越来越多的研究发现，炎症因子与抑郁症的发生密切相关。身体释放炎症细胞因子，导致周围免疫激活，导致神经内分泌和免疫系统功能障碍。近年来，研究发现，槲皮素通过抑制炎症因子表达和炎症酶活性来抵抗抑郁。
槲皮素联合运动治疗可显著降低结直肠癌抑郁症模型大鼠血清和内前额叶TNF-α和IL-1β的表达水平，提高BDNF蛋白表达，然后作用于酪氨酸激酶受体B/β-连环蛋白(β-catenin)轴，发挥抗抑郁作用。环氧酶的异常表达通常是由炎症反应引起的。研究发现，槲皮素可以减少CUS模型小鼠海马炎症因子IL-6.TNF-α.IL-1β表达，抑制COX-2分泌，恢复海马区炎症水平，减少一氧化氮表达，从而发挥抗抑郁作用。此外，在脂多糖诱导的大鼠抑郁症模型中，槲皮素2mg/kg可以减少模型大鼠脑中的TNF-12。过去，研究认为，抑郁症与海马区神经元凋亡密切相关。凋亡是典型的程序性死亡方式。其典型特征是细胞皱缩、形成凋亡小体、激活Caspase等凋亡蛋白；在大鼠嗅球切除的抑郁模型中，槲皮素可以抑制海马中TNF-α.IL-6表达的增加。Caspase-3激活表明其抗抑郁机制可能与抑制神经炎症-凋亡级联反应有关。NF-SB是一种经典的炎症通道。槲皮素可以抑制NF-SB及其下游TNF-α.IL-1β和IL-6的过度表达，减少慢性轻度应激抑郁模型的老鼠炎症反应，从而发挥抗抑郁作用。
2.3抗氧化应激
目前，研究发现，氧化应激可能参与抑郁症的病理过程。抑郁症患者MDA升高，抗氧化酶SOD.CAT和GPX降低，氧化应激指标与抑郁症患者的病程有关。症状等临床特征。细胞色素P(CytochromeP，CYP)是一种参与药物氧化代谢的酶，可引起药物动学的变化，从而改变药效。大量文献报道，槲皮素对CYP1A2和CYP2C8有很强的抑制作用。
SOD是体内重要的抗氧化酶，能有效去除体内自由基；MDA是脂质过氧化的代谢物。当大脑中积累大量时，蛋白质一级氨基团反应可与蛋白质交联，破坏细胞膜脂质双分子层，导致细胞渗透性变化，最终导致神经元变性。凋亡。槲皮素的抗抑郁作用可能与其强大的自由基去除能力、抑制脂质过氧化作用和强大的过氧化酶SODCAT活性有关。在慢性轻度应激抑郁模型中，大鼠IP槲皮素可以改善SPT，减少应激大鼠输精管的炎症反应，增加谷胱甘肽。SOD和MDA表达量。目前的研究表明，槲皮素通过抗氧化应激和抗炎作用预防与慢性应激有关的输精管功能障碍。此外，在上述同一抑郁模型中，发现槲皮素可显著增加脑内谷胱甘肽.SOD.CAT活性，抑制氧化应激，再次提示槲皮素的抗抑郁作用与过氧化酶SOD.CAT活性密切相关。类似地，当使用固定应激抑郁模型时，通过EMP.水迷宫和FST监测应激行为，发现槲皮素还可以降低脑内MDA水平，显著增加SOD活性，改善小鼠抑郁行为。Holzmann等采用嗅球切除法建立小鼠抑郁模型，发现模型组海马中谷胱甘肽水平降低，脂质氢过氧化物含量增加。
MAO被认为是治疗抑郁症、焦虑症和神经退行性疾病的重要目标。Guan等[18]研究发现，10.50mg/kg的槲皮素可以显著降低CUMS模型老鼠的血清MAO水平，提高谷胱甘肽水平，通过减少氧化应激反应发挥抗抑郁作用。此外，进一步研究发现，槲皮素对MAO有很强的抑制作用。
2.4调节神经递质
神经递质是神经元之间或神经元与效应器细胞之间与效应器细胞之间传递信息，如肌肉细胞。腺体细胞等。根据神经递质的化学成分，主要包括胆碱（乙酰胆碱）。单胺（去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺）。氨基酸和神经肽等。抑郁单胺递质假设是抑郁的发病机制之一，但脑单胺递质的含量往往是评价抑郁模型的重要指标。抑郁症的发病机制很复杂，近年来胆碱假设也受到了极大的