摘要:目的探讨佛手散防治帕金森病(PD)的作用及相关机制。方法体内实验采用利血平模型,观察小鼠肛温和运动不能指标,考察当归挥发油和川芎挥发油及其联合应用的影响;体外实验采用荧光分光光度法,以犬尿胺为底物,检测人单胺氧化酶(hMAO)活性和抑制模式,在此基础上,采用2×4析因设计,探讨当归挥发油与川芎挥发油之间的相互作用。结果利血平实验发现联合应用当归挥发油和川芎挥发油可显著改善模型小鼠肛温下降和运动不能;酶活性实验发现当归挥发油和川芎挥发油对hMAO-A和hMAO-B均为竞争性抑制作用,两者配伍使用时对hMAO-A和hMAO-B的活性均有显著的协同增效作用。结论佛手散中的当归、川芎在防治PD中具有显著的协同增效效应,其机制可能与抑制hMAO活性有关。
帕金森病(Parkinson’sdisease,PD),又称震颤麻痹,是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)的神经退行性疾病,其终身患病率为0.2%,且随着年龄的增长而显著增加,60岁以上PD患病率为1%,而到了80岁以上患病率达到4%[1]。目前比较公认的病理学机制是黑质纹状体多巴胺能神经元缺失,导致纹状体多巴胺耗竭。有研究表明,当黑质致密带中有约60%的多巴胺能神经元死亡和纹状体中70%~80%的多巴胺消失时,会表现出PD症状[2]。临床主要表现为运动迟缓、僵化、震颤和姿势不稳,有些可伴有抑郁和痴呆症状。目前临床治疗药物主要是左旋多巴及其辅助用药,以提高大脑多巴胺水平,达到改善症状的目的[3]。
单胺氧化酶(MAO)属于*素腺嘌呤二核苷酸蛋白酶,在脑神经元、神经胶质及其周围细胞的线粒体细胞膜上均有表达,可催化机体内各种胺类物质的代谢。MAO分为A型(MAO-A)和B型(MAO-B)2种亚型,这2种亚型结构具有70%的相似氨基酸序列[4]。MAO-A主要分布在儿茶酚胺能神经元中,可氧化5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)等[5]。研究表明,MAO-A的升高与情绪障碍相关,其抑制剂可以用于治疗焦虑症或抑郁症[6]。而MAO-B则广泛分布在神经胶质细胞和组胺能神经元中,可催化苄胺、β-苯乙胺等物质发生代谢,MAO-B升高可能与PD或AD相关[7],其抑制剂如雷沙吉兰,可以选择性降低MAO-B的活性,能有效减轻PD患者的运动失能症状,改善症状的波动[8]。但雷沙吉兰作为MAO-B不可逆抑制剂具有较为严重的副作用,所以,探索一种能高效、选择性和可逆性的抑制剂,成为越来越多的研究人员