据统计，大约10%的人都会有焦虑症，而目前的治疗方案通常为药物治疗和心理治疗，但都仍有部分患者不能得到有效的帮助。科学家也一直在寻找抗焦虑药物的新的、更具体的靶点。
了解精神疾病的分子基础是我们这个时代最重要的医学挑战之一，突触功能障碍在精神病理生理学中的作用引起了人们的极大兴趣。绝大多数相应的研究都集中在谷氨酸能、兴奋性突触上，但越来越清楚的是，来自抑制性突触传递异常的贡献同样重要。这对于焦虑症来说尤其如此，焦虑症与大脑多个区域抑制能力的降低有关。然而，到目前为止，我们对抑制性突触异常在焦虑症病理生理学中的分子机制知之甚少。
IgSF9b，抗焦虑药物新靶点？
一个特别有趣的候选分子是IgSF9b，它是细胞粘附蛋白免疫球蛋白超家族的成员，最近被证明可定位于游离神经元培养中的抑制性突触。IgSF9b的变异与重度抑郁和精神分裂症阴性症状相关，表明IgSF9b可能调节人类患者的情绪。最近报道IgSF9b与神经胶质素-2(Nlgn2)复合物共同作用，Nlgn2是神经胶质蛋白家族的一员，特异性发现于抑制性突触。在精神分裂症或病理性焦虑症和孤独症患者中，已经确定了Nlgn2的功能缺失突变，并且在小鼠中，Nlgn2的缺失强烈地增强了焦虑相关行为。
综上所述，这些发现提出了一种有趣的可能性，即IgSF9b与Nlgn2一样，可能通过调节行为相关回路中的突触抑制而对精神病理生理学产生贡献。然而，迄今为止，IgSF9b的分子、细胞和电路功能以及它在体内与Nlgn2的潜在相互作用仍未被探索。
发表在Nature