流行病学
广泛性焦虑障碍(GAD)的12个月患病率为1-4%,终生患病率接近6%。与其他人种相比,GAD在白人中的发病率更高。发病年龄呈双峰式分布,中位年龄为31岁,平均年龄为32.7岁。GAD在儿童中的患病率约为3%,在成人中约为10.8%,儿童及青少年于10-14岁之间起病。一些数据显示,女性罹患GAD的风险是男性的2-3倍,在老年人群中同样更为常见。公众对GAD的识别存在不足,接受适宜治疗的患者不到全部患者的三分之一;由于先前儿童期过度焦虑(OveranxiousDisorderofChildhood)的存在,以及成人及儿童GAD的潜在差异,这种识别不足的状况在儿童中尤为复杂。
GAD常与功能、职业及生活质量损害相关,同时也造成了沉重的社会负担。另外,在初级医疗保健机构中,有60-94%的GAD患者报告存在疼痛性躯体症状;对于72%的GAD患者而言,他们就诊的初衷正是改善这些疼痛症状。
共病
GAD共病其他精神障碍的比例很高,患者常共病其他类型的焦虑或相关障碍,以及重性抑郁(MDD)。共病躯体疾病的风险同样较高,包括疼痛症状、高血压、心血管及胃部问题。GAD所共病的抑郁增加了GAD的严重程度、功能损害及经济负担。
DSM-5诊断
GAD以针对多种事件及活动的过度焦虑及担忧为特征,包括学业及工作困难。上述症状出现于过去6个月内的大部分时间。此外,GAD与不安、肌肉紧张、疲劳、注意困难、易激惹及睡眠问题相关。
与DSM-IV相比,DSM-5中的GAD诊断标准仅进行了一处小的修订:删除了心境障碍、精神病性障碍及弥漫性发育障碍的排除标准。然而需要指出的是,以下大部分治疗相关内容均基于满足DSM-IV诊断标准(或更旧版本)的患者。
心理治疗
Meta分析明确显示,认知行为疗法(CBT)可显著改善GAD症状,疗效远优于安慰剂或等候名单对照(1级证据)。在同一项试验中直接比较CBT和药物治疗的研究不多,但两种疗法对症状的改善程度似乎相仿。在消除焦虑症状方面,个体及团体治疗同等有效,但前者或可更早地缓解担忧及抑郁症状。
一项纳入了25项研究的meta分析对CBT的治疗强度进行了探讨。结果显示,在缓解焦虑症状方面,8次以下及8次以上的治疗方案疗效等同,但与强度较低的方案相比,强度更高的方案在缓解担忧及抑郁症状方面更为有效。
多项研究显示了基于网络或电脑的CBT治疗项目的效用。整合认知行为治疗(ICBT)的疗效显著优于等候名单对照,且疗效在长期随访中可得以维持。另外,一种对等认知自我治疗项目与常规治疗疗效相仿,且对治疗师接触的需求减少。
一项纳入了5项研究的meta分析显示,CBT疗效与放松疗法无显著差异。然而,近期有更多研究显示,放松疗法的疗效有限。一项RCT显示,并无充足证据证明GAD患者能在放松治疗中真正学会放松,以及激活程度的下降与焦虑改善相关。沐浴疗法是一种与spa相关的放松疗法。一项大规模的RCT显示,在改善GAD患者的焦虑得分及应答率方面,该疗法相对于SSRIs治疗具有潜在优势。然而,纵然结果颇为有趣,该研究盲法设计及潜在偏倚方面的问题提示后续研究的必要性。
基于各种发现,研究者对GAD患者的若干特定变量单独进行了研究,旨在开发基于循证的CBT治疗工具。这些变量包括对不确定性的不耐受、缺乏解决问题的信心及相关正性或负性元认知信念等。基于疾病模型、以GAD潜在变量为靶点的特定治疗工具已应用于个体化的治疗中。基于接纳的行为疗法、元认知疗法、针对不确定性不耐受的CBT及联合正念行为疗法(MBCT)也显示出了一定的疗效。以担忧症状及放松为靶点,以及loomingvulnerability(产生及维持危险增加的内在场景)可能同样有效。
心理动力治疗或许可以为患者带来收益,但研究结果尚不明了。一项RCT显示,在改善焦虑得分方面,短程心理动力治疗与CBT效果相当,但后者在担忧及抑郁方面的表现优于前者。另一项研究显示,简短心理动力学治疗、药物治疗及两者联用治疗GAD并无显著差异。
与CBT联合支持性聆听相比,在CBT的基础上联用人际疗法及情绪处理疗法并无显著收益。然而,CBT联合治疗前的动机性访谈可降低治疗阻力,提高患者完成家庭作业的依从性,改善担忧症状的转归。对于更加严重的个案而言,这一治疗方案可能尤其有用。
临床实践中,需根据患者个人所经历的问题进行个体化治疗。
心理治疗联合药物治疗
关于心理治疗联用药物治疗的资料不多。一项meta分析显示,CBT联合药物治疗的效果优于单用CBT,但仅限于治疗后;为期6个月的随访结束时,情况则并非如此。尽管治疗效应量较为可观,但相关数据实际上仅来自两项研究,分别比较了CBT+地西泮/丁螺环酮与单用CBT的疗效差异。
与单用药物治疗相比,联合治疗效果的证据有限,且彼此冲突。一项研究显示联合治疗更优,而另外两项研究则未得到类似结果。不过也有研究显示,联用CBT有助于GAD患者减停苯二氮?类药物。
目前尚无证据支持常规联用心理治疗及药物治疗。然而,如同其他焦虑及相关障碍,当患者并未从CBT中获益或应答欠佳时,可以试用药物治疗;与之类似,对药物治疗应答欠佳的患者也可试用CBT。
心理治疗的长期效应
来自一项meta分析及多项RCTs的证据显示,心理治疗针对GAD的疗效可维持1-3年。
药物治疗
*:结果存在冲突;-ve:结果为阴性
药物维持治疗
一项纳入了3项复发预防研究、共名患者的meta分析显示,与服用安慰剂相比,持续服用SSRIs可在6-12个月内显著降低GAD的复发率(OR0.20)。
在RCT停药研究中,与安慰剂(40-56%)相比,度洛西汀、艾司西酞普兰、帕罗西汀及文拉法辛缓释剂型(XR)可显著降低6-18个月内的复发率(10-20%)。普瑞巴林和喹硫平缓释剂型(XR)同样在6-12个月的停药研究中显著降低GAD复发率。
在长期的RCT研究中,与安慰剂相比,服用艾司西酞普兰、帕罗西汀及文拉法辛缓释剂型(XR)的个体在大约6个月的时间内显示出持续的症状改善。
生物及替代治疗
总体而言,下述疗法可能对部分患者有效;然而,尚需更多数据。
生物疗法:在一项小型开放性试验中,重复经颅磁刺激(rTMS)单独治疗或与SSRIs联合可有效治疗GAD(3级证据),且治疗6个月后大部分疗效仍可维持。
替代疗法:多种中草药制剂针对GAD的疗效与劳拉西泮相仿,包括silexan(薰衣草油,1级证据)和金英提取物(2级证据)。考克兰meta分析所纳入的两项研究显示,西番莲治疗GAD的效果与苯二氮?类药物相当;另一项研究显示,缬草、安慰剂及地西泮的疗效并无显著差异(2级证据,阴性)。遗憾的是,鉴于这些制剂的标准化程度很低,不同产品中的活性成分差异很大,因此不能广泛推荐。
一项RCT显示,与等候名单相比,阻力训练(举重)及有氧锻炼可显著改善GAD症状。一项系统综述回顾了四项关于针灸治疗GAD或焦虑性神经症的研究。尽管所有研究均得到了阳性发现,但这些研究的方法学细节有所缺失,作者认为缺乏足够证据确定其效能(2级证据)。开放标签研究则显示,联用冥想或瑜伽治疗对GAD患者或许有益。
不推荐的替代治疗:在一项RCT中,光线疗法(brightlighttherapy)并不显著优于安慰剂(2级证据,阴性),不推荐使用该手段治疗GAD。
总结
GAD的终生患病率接近6%,更常见于女性,发病年龄呈双峰式分布。GAD常共病其他精神障碍及躯体疾病。根据DSM-5的诊断标准,GAD的主要特征为对多种事件及活动的过度焦虑及担忧,并与不安、肌肉紧张及行为改变相关。
CBT是治疗GAD的一线治疗选择,与药物治疗疗效相仿。基于网络及电脑的CBT同样有效。现有证据并不支持常规联用CBT及药物治疗,但当患者无法从CBT中获益时,可考虑联用药物治疗;反之亦然。
药物治疗应从一种一线治疗药物开始,多为抗抑郁药,而普瑞巴林也是推荐的治疗选择。若最优剂量效果欠佳,或患者不能耐受,应考虑换用另一种一线药物,随后再考虑二线药物。
对多种药物/CBT应答不良的患者可能为难治性。针对此类患者应重新评估诊断,考虑可能影响治疗应答的躯体及精神科共病。当患者对单用或联用一线及二线治疗应答不佳时,三线药物、联合治疗及生物/替代治疗或许有用。
(KatzmanMA,BleauP,BlierP,ChokkaP,KjernistedK,VanAmeringenM;Canadianclinicalpracticeguidelinesforthemanagementofanxiety,posttraumaticstressandobsessive-