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TUhjnbcbe - 2020/12/25 12:47:00
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根据美国国家心理健康研究所(NationalInstituteofMentalHealth)的数据,每三个人中就有一个人会经历使人衰弱的焦虑,这种焦虑会让人无法正常生活。女性患焦虑症的风险也更大。然而,焦虑和其他与焦虑相关的疾病,如强迫症(OCD)的根源仍不清楚。在一项新的研究中,犹他大学(UniversityofUtah)的科学家们发现了一种新的脑细胞谱系,称为Hoxb8谱系小胶质细胞,并在小鼠身上建立了这种谱系与强迫症和焦虑之间的联系。Hoxb8谱系小胶质细胞功能障碍的小鼠表现出过度整理毛发的行为。这种症状类似于“拔毛癖”的强迫症患者的行为,这种强迫症会让患者着迷地拔自己的头发。实验证明,Hoxb8谱系小胶质细胞可以防止小鼠出现强迫症行为。此外,他们发现女性性激素会导致更严重的强迫症行为,并增加小鼠的焦虑。“在人生的某个阶段,女性比男性更容易感到焦虑。科学家们希望帮助这些人恢复他们的生活。在这项研究中,我们能够将焦虑与一种小胶质细胞的功能障碍以及女性性激素联系起来。”犹他大学生物科学学院的研究助理DimitriTraenkner教授说,“它为焦虑开辟了一条新的途径。既然有了这个模型,我们就有办法测试可以帮助这些小鼠的新药,并希望在某个时候,对人类有所帮助。”该研究发表在CellReports上。

发现新的小胶质细胞系

大脑在子宫内的发育过程中,小胶质细胞是至关重要的——它们确保大脑结构和神经回路都正确地连接在一起。Traenkner及其同事证明了小胶质细胞至少属于两个不同的细胞亚系。一种谱系称为Hoxb8谱系小胶质细胞,约占大脑中所有小胶质细胞的30%,但直到现在,没有人知道它们是否有任何独特的功能。诺贝尔奖得主、该研究的作者MarioCapecchi,长期以来一直怀疑Hoxb8小胶质细胞的特殊性。在之前的研究中,他敲除了小鼠的Hoxb8谱系小胶质细胞,预期会对发育产生一些影响。但小鼠们看起来似乎还不错。Capecchi称:“我们并不知道没有Hoxb8的小鼠看起来如此正常的原因,直到我们注意到它们梳理毛发的时间明显比健康小鼠长得多。这就是整个事情的开始。”这是第一个描述小胶质细胞在强迫症和焦虑行为中作用的研究。长期以来,研究人员一直怀疑小胶质细胞在人类的焦虑和神经心理疾病中扮演着重要角色,因为这种细胞可以释放出可能伤害神经元的物质。但他们惊讶地发现,小胶质细胞实际上可以防止焦虑,而不是引起焦虑。

女性性激素驱动症状的严重程度

这些小鼠的症状表现出与性别相关的严重程度;雌性小鼠的强迫症症状始终比雄性小鼠更加明显,雌性小鼠还表现出雄性小鼠缺乏的另一种焦虑症状。研究人员设计并验证了一项新的测试,结果显示,在应激反应引发的“战或逃”反应中,雌性老鼠的瞳孔急剧放大。为了测试性激素是否会导致强迫症和焦虑症状,Traenkner和同事们控制了小鼠体内的雌激素和*体酮水平。他们发现,在雄性水平上,雌性小鼠的强迫症和焦虑行为与雄性小鼠的反应相似;而在雌性激素水平上,雄性小鼠的强迫症行为更像雌性小鼠的严重症状,并表现出焦虑的迹象。该研究结果有力地证明,生理性别和遗传家族史之间存在一种内在联系,这种联系会增加患焦虑症的风险。

这对人类意味着什么?

对许多人来说,焦虑症会严重影响他们的工作、朋友、家庭和生活方式。科学家和卫生保健专业人员一直在寻找帮助人们恢复生活的方法。这项对小鼠模型的研究将焦虑与功能异常的小胶质细胞联系起来。最终,这些发现可能会激发针对焦虑症患者的新研究,并最终有助于更好地治疗这种使人衰弱的疾病。研究者称,“这并不是说我们发现了如何解决人类焦虑症的方法,而是我们为发现新的抗焦虑药物搭建了一个平台”。参考文献

DimitriTr?nkner,AnneBoulet,ErikPeden,RichardFocht,DonnVanDeren,MarioCapecchi.AMicrogliaSublineageProtectsfromSex-LinkedAnxietySymptomsandObsessiveCompulsion.CellReports,;29(4):DOI:10./j.celrep..09.

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